每一个自然现象出现的背后，

都有其自然规律。

不是小编故作深沉，

比如苹果总是落在地上，

而不是飞上天和太阳肩并肩！

牛顿不就根据这个自然现象发现了，

万有引力么？

回到正文，今天小编要给大家介绍的，就是临床医生在给肿瘤病人进行化疗时，发现由于化疗药在杀伤肿瘤的同时也顺带把机体的白细胞杀了个七七八八。所以经常观察到化疗化疗着病人细菌感染了，这可是要命的事，赶紧打抗生素，一顿抢救，病人折腾的够呛医生也累的够呛。

后来医生学乖了，为了预防化疗导致白细胞下降所引起的细菌感染，他们在白细胞下降前，先给患者打一针G-CSF。嘿嘿，就是大家熟知的升白针。这下大家都哈皮了，冷静下来医生开始反思了，化疗杀伤了大量的白细胞，所以机体对细菌的防御减弱，就易于让细菌趁虚而入。那为啥病毒就不趁虚而入，让患者感个冒发个烧啥的呢？

难道是病毒比细菌更善良，更喜欢挑战有难度的感染？事实证明不是病毒爱挑战，而是机体对付病毒的中央记忆型T细胞（Tcm）不怕化疗药。化疗药杀不死这群T细胞，所以病毒就进不来。这正是美国弗雷德·哈金森癌症研究中心的科学家根据化疗会发生细菌感染而不发生病毒感染这一现象所发现的自然规律。相应结果发表在国际著名期刊《immunity》上。

具体咋回事呢？

具体而言，我们生物体的免疫系统，分为固有免疫和适应性免疫。细菌个头比较大，入侵方式比较野蛮，面对如此直接的，一般直接就被机体固有免疫的巨噬细胞吞掉了。下次细菌再来再吞，固有免疫的特点就是简单粗暴，不具有记忆性，不产生记忆细胞。谁叫细菌蠢萌变异不多呢。而病毒就比细菌阴险多了。

病毒一般会寄生到我们人体的细胞内部，这使得固有免疫不能直接清除病毒，需要T细胞介导的适应性免疫裂解被病毒感染的细胞来彻底清除病毒。由于病毒的清除比较复杂费力，所以机体进化出了免疫记忆机制，T细胞在清除病毒的同时还把它存到了深深的脑海里,就形成了痴情的中央记忆型T细胞（Tcm）和效应记忆型T细胞（Tem）。当相同病毒再次来袭时，他们的老熟人Tcm和Tem细胞就迅速扩增，电光火石之间，甚至病毒还没来及寒暄就被清除掉了。这就是为什么我们出过一次水痘就不会有第二次。

写了这么久终于提到Tcm和Tem细胞了。回到我们提到的自然现象来，为什么化疗杀死了大量的白细胞，病人易于继发细菌感染却不感冒。相信大家也猜到了，可能就是对病毒有记忆的Tcm和Tem细胞没被化疗药杀死吧？不错，这就是根据这个自然现象我们可以做出的科学假设。也正是科学家做出重大发现的最关键一步。是不是觉得做一名科学家也不是很难？

首先，科学家在接受大剂量柔红霉素化疗的急性髓系白血病患者化疗后分离外周血，经检测大量白细胞已经被化疗药干掉了，但是当他们分离外周血T细胞并与病毒一起培养后，还是发现了大量对病毒起反应的T细胞出现。这意味着那些对病毒有记忆的细胞或者纯真T细胞仍然存在（图一）。

图一:化疗后病人外周血仍然存在

对病毒有反应性的

记忆T细胞或者纯真T细胞

那么到底是不是Tcm和Tem对化疗药有耐受性呢？

科学家直接分离Tcm和Tem并在体外用荧光标记了的化疗药进行处理，结果发现果然Tcm和Tem中有一群细胞他们不会被荧光所标记。这意味着药物都被细胞排除了细胞外（图二）。

图2:Tcm和Tem中有一部细胞可以

有效的把有毒性的药物排出细胞外

接下来科学家们就分离了这群讲究排毒养生的Tcm和Tem群体，逼迫他们交出排毒养生的秘诀。

果然在科学家的严刑拷打下这群细胞乖乖招供，原来他们高表达了一个蛋白叫做ABCB1，这个蛋白就是他们把细胞毒性药物泵出体外的杀手锏。这里Tcm可以吹个小牛了。大哲学家笛卡尔说过我思故我在，什么意思不是很懂。但我Tcm因为有了ABCB1所以我在化疗中活了下来。活着才有希望嘛（图三）。

图三:ABCB1的高表达可以

使Tcm和Tem耐受化疗药

最后，小编要说一句记忆T细胞可不止记住病毒，攻击病毒宿主细胞。他们也是攻击机体肿瘤细胞的主要力量。这群细胞竟然可以在多轮化疗药的折磨下都活下来，那要是分离出来扩增起来再给点肿瘤抗原刺激以下，回输到体内还不疯狂杀肿瘤呀。

妈惹这是一个好课题，小编赶紧做实验研究去了。没准可以像这篇文章的科学家一样发个高分杂志呢。

原文标题:

ADistinctSubsetofSelf-RenewingHumanMemoryCD8+TCellsSurvivesCytotoxicChemotherapy.doi:

10./j.immuni..09..EpubOct29.

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长按







































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