“年全球癌症统计数据”报告表明,宫颈癌在全球女性肿瘤中的发病率和死亡率均居第四,在发展中国家女性肿瘤发病率中居第二。

随着微生物组学的发展,越来越多的研究表明,宫颈阴道菌群的组成和改变与HPV的侵袭、持续感染及宫颈癌的发生发展密切相关。

正常的人体宫颈阴道并不是无菌环境,而是存在着多种菌群。健康女性的菌种多样性相对较低,并且以一种或多种乳杆菌为优势菌。

一项研究将女性阴道菌落分为五组:

CSTⅠ-Ⅴ

CSTⅠ:以卷曲乳杆菌占优势

CSTⅡ:以加氏乳杆菌占优势

CSTⅢ:以惰性乳杆菌占优势(记住这个惰性乳杆菌,与卷曲、加氏、詹氏比它算是异类,下面多处会提到)

CSTⅣ:相对缺乏乳杆菌,以多种严格厌氧菌占优势

CSTⅤ:以詹氏乳杆菌占优势

当然,宫颈阴道菌群不是一成不变的,而是会不断变化,不同CST之间会相互转化,其中以CSTⅢ向CSTⅣ的转变最常见。

多数研究表明,宫颈病变的严重程度与宫颈阴道菌群的多样性呈正相关,与乳杆菌数呈负相关。也就是说,宫颈病变越严重,宫颈阴道中的菌落种类越多,乳杆菌的数量越少。

而且,宫颈病变越严重的患者中,CSTⅣ所占比例越高。

但也有少数研究认为,宫颈阴道菌群的多样性与宫颈病变的严重程度无关,而是与某些特定的菌种相关。

宫颈癌不同发展阶段

宫颈阴道菌群的变化

宫颈上皮内瘤变阶段|宫颈癌阶段

这一特点为「低级别」的可逆性提供可能,若此时辅以益生菌的治疗,可帮助逆转?这值得进一步考证。

「高级别」属于宫颈癌前病变,而且不再可逆,需要临床处理。其在宫颈阴道菌群的构成特点上有很大区别。

研究发现,嗜血斯尼斯菌、四联厌氧球菌、厌氧消化链球菌的丰度显著升高,詹氏乳杆菌的丰度显著下降。还有学者在「高级别」和「低级别」患者对比中发现,「高级别」患者的惰性乳杆菌和未分类乳杆菌的丰度较高。

2、宫颈癌阶段菌群的特点

宫颈癌患者宫颈阴道菌群乳杆菌丰度大幅下降,厌氧菌丰度增高。

宫颈阴道菌群对宫颈癌发生发展

产生影响的潜在机制

菌群与HPV相互作用|菌群自身对肿瘤的影响

异常的宫颈阴道菌群会与宫颈癌的发生发展密切相关,这到底是为什么呢?多项研究提出了观点。

(3)HPV对细菌有侵袭作用,某些细菌内可能携带HPV基因。

有学者在来源于宫颈癌组织的细菌内发现了HPV16型的病毒颗粒,同时也检测出HPV16的基因片段。这意味着,即便HPV被清除,留存于细菌内的HPV基因依旧可组装新的HPV病毒颗粒,可能造成HPV持续感染,形成恶性循环。

2、菌群自身对肿瘤的影响

某些致病菌或条件致病菌自身即具有直接影响肿瘤发生发展的能力。

首先,异常菌群的分泌物可破坏宫颈上皮,从而为肿瘤细胞的生长扫清障碍。

其次,不论是细菌产生的酶类,抑或细菌产生的毒素抑或细菌本身,都可诱发局部炎症反应和炎症损伤。已有证据显示,炎症反应在肿瘤形成中起到关键的作用。

最后,细菌的某些分泌物或直接黏附于宿主细胞,均可能加快上皮细胞的增殖,影响宿主细胞基因的稳定性。

某些细菌可能的潜在作用

乳杆菌|纤毛菌、普氏菌

异常的宫颈阴道菌群中存在各种不同的细菌,有“好”有“坏”,下面选择了几种细菌展开讨论。

1、“好”菌:乳杆菌

乳杆菌对宫颈阴道微生态的保护作用毋庸置疑。

几位学者做过一个实验,在人宫颈癌细胞中加入卷曲乳杆菌、加氏乳杆菌和詹氏乳杆菌的悬浮液,发现均能抑制宫颈癌细胞的增殖,而且该作用与pH值无关。

不过值得注意的是,实验并未选取惰性乳杆菌的悬浮液,因为惰性乳杆菌在乳杆菌中其是较特殊的存在。前文提过,CSTⅢ易向CSTⅣ转变,再加上一些其他原因,惰性乳杆菌对宫颈阴道微生态的保护作用仍需进一步的探索。

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