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器官移植是目前治疗终末期器官功能衰竭最为理想的手段,移植后应用他克莫司、环孢素等免疫抑制剂是预防移植物排斥反应的主要方法。但由于术后需要长期服用免疫抑制剂和相对较长时间的抗生素,极易容易引起肠道菌群紊乱和肠道感染从而导致腹泻的发生。
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肠道是一个由大量固有菌群、肠道上皮细胞及肠道局部黏膜免疫系统组成的肠道微生态系统。
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肠道菌群是人类肠道中的微生物群体,数量是人类细胞的10倍之多。
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越来越多的证据表明,肠道菌群不仅参与了代谢、免疫调节等多种生理过程,还影响免疫抑制剂的治疗反应。
01肠道菌群影响免疫抑制剂肠道菌群中拥有丰富的『酶』,这些酶具有代谢药物的潜力,从而影响药物的药理作用。
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例如:他克莫司具有较强的脂溶性,口服吸收快。在临床实践中很早就发现持续性腹泻或合并使用抗菌药物时,他克莫司谷浓度会显著增加。考虑持续性腹泻和合并使用抗菌药物都可能会不同程度地引起肠道菌群紊乱,由此推测肠道菌群可能是导致服用免疫制剂出现每个人服用药量不同的一个重要因素。
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02免疫抑制剂&激素影响肠道菌群免疫抑制剂不仅通过影响术后的免疫功能而间接影响体内的肠道菌群,同时可直接影响肠道菌群结构和功能。研究表明,引起的肠道菌群变化可能影响免疫功能和移植器官的存活率。
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另一方面,长期服用激素可导致一系列副作用,如肾上腺皮质醇增多症、代谢紊乱、加重和诱发感染、长期终末期肾病患者肠道内长期菌群失调、肠道内毒素堆积等等,其中肠道感染及菌群失调的症状加重,会致使腹泻加重,出现“抗生素相关性腹泻”。
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移植术后发生抗生素相关性腹泻主要是由于应用抗生素引起肠道菌群失调,导致条件致病菌过度增殖,从而发生腹泻。但值得庆幸的是,激素和所致腹泻均可通过控制药物剂量来缓解腹泻症状。
移植术后长期服用免疫抑制剂,会出现如胃肠道毒性、血糖升高、感染、肝毒性等副作用,目前的研究表明,肠道菌群可能对免疫抑制剂临床安全性产生潜在影响。
例如:服用免疫抑制导致分解代谢出更多的肠道菌,而肠道菌群可影响体内糖代谢,进而影响移植术后出现的糖尿病。因此,用益生菌调节肠道菌群可能有助于将免疫抑制剂致血糖升高的风险降到最低。
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移友在术后急性排斥反应的发生和时间上会存在一些差异。许多研究表明肠道菌群与器官移植后排异反应的发生相关。因此,肠道菌群可望用于预测移植术后出现的排异反应。
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不同的菌群对免疫疗法的影响是不同的。有些“好菌群”能显著增强免疫疗法效果,而“坏菌群”就不行。但是具体对于移植受者来说,哪些是“好菌群”,哪些是“坏菌群”,目前研究还没有给出确定的答案。
所以,移友们未出现感染性腹泻或抗生素相关性腹泻时,不建议自己盲目调节肠道菌群!
写在最后
从目前的研究来看,某些益生菌对降低药物副作用,比如治疗腹泻有一定的效果。在医生指导下,可以适当补充。但益生菌对免疫治疗的效果还是不清楚,所以并不推荐大家自己盲目补充。
所以还是回到术后饮食运动方面:均衡的饮食(多吃新鲜的、加工少的食物,富含膳食纤维的蔬菜水果等)、规律的运动和作息,也能营造出最适合的肠道环境,保持长久的健康。
参考文章:
[1]杨伟杰,陈杰.肾移植术后抗菌药物耐药群体特征分析.实用器官移植电子杂志,,8(1):37-41.
[2]叶桂荣,周敏捷,于立新,叶俊生,姚琳,史丽莎.肾移植受者、慢性肾脏病患者和健康对照者肠道菌群的对比[J].南方医科大学学报,,38(12):-.
[3]王俊全,祝清国.肾移植术后感染性腹泻的诊疗分析.医学信息,,32(2):51-54.
[4]]陈益荣,程光,范明齐,吴荣华,周晓菊,许晓婷,管唯靓,邹基凤,黄赤兵.肾移植排斥患者肠道菌群变化的研究.中国微生态学杂志,,26(12):-.
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