导读：你能想到口腔、肠道内的菌群异常会导致类风湿关节炎吗？《自然·医学》杂志7月27日在线发表的研究成果称，口腔和肠道微生物菌群是类风湿性关节炎病理生理和疾病控制的重要环节，据此构建的分类诊断模型诊断准确率接近%。

仅在我们人体肠道中，就含有超过万亿个细菌，这些细菌有助于人体消化食物，产生维生素以预防食物中细菌所诱发的疾病，同时刺激免疫系统。据介绍，类风湿性关节炎是一种致残率较高的自身免疫性疾病，全球患者超过万。长期以来，类风湿性关节炎被认为可能与细菌感染有关，但对其发病机制知之甚少。研究者收集未经治疗的类风湿性关节炎患者的牙菌斑、唾液和粪便样本，以健康人群作为对照进行对比研究。据研究人员称，存在于口腔、肠道中的某种嗜血杆菌在类风湿性关节炎患者中呈现相对缺失的状态，而唾液乳杆菌在患者的牙菌斑、唾液和粪便中均显著增加，尤其是在病情高度活动患者中表现得极为明显。研究人员还发现了口腔与肠道菌群功能的一致性，并揭示出这种菌群异常与类风湿性关节炎的主要病理生理机制相关，可能直接参与疾病发生。

研究人员构建了区分类风湿性关节炎患者和健康对照人群的高精度分类诊断模型。通过对牙菌斑、唾液和粪便的元基因检测，其诊断准确率接近%。该分类诊断模型还可帮助判断抗风湿药的疗效，并区分类风湿性关节炎的不同疾病病程，从而进行疾病分层和药物疗效预警。

随着研究深入，科学家发现肠道微生物在许多慢性疾病和症状中，如炎症、肥胖等也起了关键作用。现在，越来越多的研究表明，肠道细菌通过影响它们寄主的信号通路可能引发癌症、代谢综合征、甲状腺病变等疾病。

近日，来自梅奥诊所的研究人员通过研究表示，肠道细菌还可以帮助我们预测个体对风湿性关节炎的易感性，相关研究刊登在了国际杂志GenomeMedicine和ArthritisandRheumatology上，这两篇研究报告中，研究人员阐明了肠道微生物菌群和个体患类风湿性关节炎的关联。

目前有多万美国人都患有类风湿性关节炎，风湿性关节炎是一种引发个体关节疼痛隆起的机体障碍，科学家们并不是非常清楚引发类风湿性关节炎的具体过程和机制，研究者Taneja及其同事就通过研究发现肠道细菌或许是引发类风湿性关节炎的原因，研究结果表明，测试肠道中的特殊菌群或可帮助临床医生预测并且抑制患者发生风湿性关节炎。　

研究者说道，我们非常激动，因为后期我们或许就有可能开发出治疗类风湿性关节炎的新型个体化疗法了；刊登在GenomeMedicine杂志上的研究报告中，研究者以类风湿性关节炎患者为研究组，以健康个体为对照；研究者旨在寻找一种生物标志物可以预测个体对类风湿性关节炎的易感性，生物标志物是一种可以揭示疾病进展的特殊物质，研究者指出，高水平的特定罕见细菌谱系或可引发肠道菌群的失衡，而研究者在类风湿性关节炎患者机体中常常能够发现其机体肠道菌群的失衡表现。

Taneja说道，利用基因组测序技术，我们就能够在健康个体中确定正常状况下罕见且水平较低的一些肠道菌群，然而这些特殊菌群在类风湿性关节炎患者机体中却含量丰富。

预测且有效抑制风湿性关节炎的应用

研究者指出，我们首先会对小鼠进行深入研究，最终对人类进行临床试验，肠道微生物群落和代谢特定可以帮助我们建立一种预测的轮廓，这就为阐明类风湿性关节炎的发病机制以及制定新型的解决思路提供帮助。

基于对小鼠的研究，科学家们发现肠道微生物柯林斯菌属(Collinsella)细菌和小鼠关节炎表现直接相关，而且这些细菌的存在就可以帮助开发诊断关节炎患者的方法，在患者发病早期阶段降低肠道菌群的平衡也会引发风湿性关节炎的发生。研究者认为他们后期还需要进行更加深入的研究来开发新型抑制性疗法。 　　

开发副作用较小的高效疗法

此前，来自纽约大学的研究人员刊登在eLife杂志上的一篇研究中，他们发现，人体肠道细菌--普氏菌(Prevotellacopri)可能介导类风湿关节炎的发生。文章中，研究人员使用先进的DNA分析技术，通过比较类风湿关节炎患者和健康者粪便样本中的肠道细菌，结果发现，类风湿关节炎初诊患者所携带的P.copri数量，比健康者或病人与慢性、接受治疗的类风湿关节炎患者多。此外，过多P.copri也与肠道有益细菌减少相关。

而发表在ArthritisandRheumatology杂志上的研究成果中，研究者Taneja及其同事对肠道菌群进行了更加深入的研究，他们利用普氏菌属(Prevotella)细菌Prevotellahisticola来处理一组关节炎易感小鼠，同时以非治疗组小鼠作为对照进行研究；研究者发现，利用细菌治疗的小鼠机体中和风湿性关节炎相关的炎症症状明显减轻了，而且症状发生的频率和严重性都相应降低了，这就表明，这种疗法或许可以有效治疗类风湿性关节炎，同时副作用较小，比如体重增加及绒毛萎缩等。 　　国际上首次同时进行的口腔和肠道微生物菌群元基因组关联分析，揭示出其在人类重大慢性非感染性疾病中的机制和临床意义，对类风湿性关节炎疾病分层、药物疗效预警及寻求新型治疗靶点均有积极推动作用。