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维多利珠单抗缓解肠道炎症的同时解决肠道CMV病毒感染

文献来源:JCrohnsColitis.Mar12.pii:jjz

文献内容精粹

巨细胞病毒(CMV)在常常活动性溃疡性结肠炎(UC)中重新激活,特别是在接受免疫抑制治疗的情况下。

因此,在使用生物制剂治疗IBD之前,需要排除CMV感染。

评估CMV感染的检查手段,包括结肠组织活检+免疫组织化学(IHC),还有血液CMV聚合酶链反应(PCR)。

这些检查结果常常并不完全一致,不同检查结果的一致性取决于CMV感染的严重程度。

在这里,报告一个CMV感染相关的病例:

患者是一位18岁的女性UC患者,病史3年,疾病类型属于广泛性UC。由于硫嘌呤S-甲基转移酶(TMPT)缺乏,一直使用糖皮质激素治疗,出现激素依赖。

患者在停用布地奈德MMX后,出现疾病的严重恶化,因此再次使用全身性激素(泼尼松),出现临床应答。

在泼尼松治疗期间(减少至每天15mg),应用血液CMVPCR进行检查,结果为CMV感染阴性。同时对乙状结肠镜下的活检组织进行了免疫组化检查。

由于患者CMV血液检查阴性,且没有维多珠单抗禁忌症。为了持续维持缓解的同时减停激素,医生开始为患者使用维多珠单抗。

由于免疫组化结果需要时间,直到第二次维多珠单抗治疗前免疫组化结果才出来,结果显示显示CMV感染强阳性。

由于患者的病情没有恶化,医生决定在CMV病理免疫组化结果阳性的情况下,继续使用维多珠单抗治疗,而不进行抗病毒治疗。

维多珠单抗继续治疗后,观察到患者达到了临床缓解,生化缓解和内镜缓解,直肠黏膜再没有出现CMV感染的特征(见下图)。

截至目前,患者已处于无激素缓解,感觉良好。

这是IBD患者肠道CMV感染状态继续使用维多珠单抗治疗的第一份病例报告。

之前已证实维多珠单抗在活动性UC中的抗炎作用,但对于CMV病毒感染的影响尚未得到证实。

之前的研究显示,在住院的CMV阳性UC患者中,病理免疫组化中CMV感染强阳性,与较高的结肠切除率相关,表明CMV感染可能是更严重结肠炎的一个特征。

使用维多珠单抗可以迅速改善结肠炎症,这个病例中患者CMV感染也随即解决。这一结果也支持上述假说,即CMV感染可能是更严重结肠炎的一个特征。

关于维多珠单抗的作用机制,研究已经证实维多珠单抗可以靶向抑制α4β7+T细胞迁移到发炎的肠粘膜。

最近的研究也表明,除此之外,维多珠单抗对肠道炎症的抑制,也可能是由靶向影响固有免疫系统引起。

Schippers等人的研究证明,缺乏β7-整合素会干扰小鼠促炎单核细胞的结肠聚集。

近期对IBD患者研究显示,维多珠单抗仅对肠T细胞丰度具有轻微影响,但具有调节固有免疫系统的功能,特别是肠巨噬细胞群,这是非常有意义的发现。

后一种机制是否能阻止CMV感染的单核细胞被募集到肠粘膜中,从而改善肠道CMV感染的过程,非常值得进一步的研究。

(本文仅供个人学习)

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                文章已于修改







































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