指甲及皮肤的机械屏障作用对灰指甲真菌的影响　皮肤、黏膜的完整,致密的角质结构很重要。有研究表明,角质层的轻微损伤容易造成皮肤癣菌感染。UV的照射　UVB(～nm)在体外对皮肤癣菌有致死性,有研究比较UVA(～nm)和UVB体外对皮肤常见微生物(皮肤癣菌、白念珠菌、马拉色菌、表皮葡萄球菌和金黄葡萄球菌)的作用,发现真菌比细菌对UV的抑制作用更敏感。皮肤的湿度、温度　有实验证实,35℃比27℃更适宜皮肤癣菌的侵入,前者接近人皮肤温度。当皮肤局部湿度为%时,须癣毛癣菌的最短侵入人角质层周期是1d,红色毛癣菌为1.5d;湿度为95%时分别为1.5d和4d。在正常情况下,人体的第4、5趾间湿度低于95%。皮肤上正常菌群微生态环境　健康个体皮肤表面寄居着正常菌群,包括多种细菌和真菌,它们之间的相互作用存在动态平衡,对维持皮肤微生态的稳定起重要作用。而且正常菌群能产生多种抑制成分来拮抗病原微生物的生长。白念珠菌产生的CO2能抑制其他真菌生长,细菌分解脂类产生的脂肪酸可抑制真菌生长。成人皮肤、毛发饱和脂肪酸和鞘氨醇的抗真菌活性　有研究发现,不同角质层脂质抑制皮肤癣菌黏附的能力存在差异,角鲨烯、蜡酯、胆固醇酯、甘油三酯无抑制作用,脂肪酸、固醇、酰基鞘氨醇强烈抑制皮肤癣菌对角质层的黏附。皮肤深层的转铁蛋白　其通过与真菌竞争铁离子来发挥抑菌作用。指甲更新对灰指甲真菌的影响这也是抵御灰指甲真菌的重要机制。已发现灰指甲角质细胞分裂速度加快,这样灰指甲的更新和脱落一方面能够阻止皮肤癣菌穿透到深部,同时也能将皮肤癣菌从皮肤较深层推移出并限制在浅部。Berk等人最先提出加速表皮更替时间可有利于将真菌排出非特异免疫反应对灰指甲真菌的影响非特异免疫反应构成机体抗皮肤癣菌感染的第一道免疫防线。灰指甲真菌感染时均有炎症反应,炎性细胞的浸润能阻止致病菌向深部侵袭并将其限制在局部,有利于吞噬杀灭。不同皮肤癣菌炎症反应强度有差异;感染的不同阶段浸润细胞也有差异。急性期多为中性粒细胞聚集,而慢性则多为单核细胞。表皮可表达多种识别受体(如角质形成细胞甘露糖结合受体,以识别侵入的病原菌,并将信息内传,诱导人类角质形成细胞产生一氧化氮、炎症细胞因子等,从而杀死并清除致病菌,并进一步激活获得性免疫反应。而有文献报道人表皮内有一种受体在致病菌引起炎症后细胞因子的表达中起重要作用。Wiedow等曾报道皮肤产生的抗白细胞蛋白酶是角质形成细胞产生的一种基本的抗菌肽,在表皮抵抗微生物的蛋白分解及其他感染中发挥重要的作用。特异性免疫反应对灰指甲真菌的影响皮肤本身即是一复杂的免疫系统,能介导抗原特异性免疫反应,包含表皮郎罕细胞、真皮树突状细胞、表皮T细胞、角化细胞、微血管内皮细胞等。有学者提出了抗皮肤癣菌感染免疫反应过程的假说:表皮郎罕细胞处理抗原,抗原诱导角朊细胞分泌细胞因子增多然后抗原递呈的郎罕细胞游走至淋巴结,激活静止的抗原特异性T淋巴细胞,通过识别细胞因子活化的小血管内皮细胞归巢受体,回到真皮和表皮;宿主借各种表面识别物、黏附分子、细胞因子等来调节各类效应细胞功能,从而产生特异性皮肤抗真菌免疫反应。掌跖部特殊的解剖学部位使其对皮肤癣菌较机体其他部位更易感。现在趋于被认同的是癣病有高度的遗传易感性,尤其是红色毛癣菌所致的角化增生型手足癣及甲癣。遗传因素和环境因素同样重要。近期国内外均有流行病学调查发现在这些患者有较高的家系分布,猜测这些慢性癣病患者缺乏针对皮肤癣菌的特异性细胞介导反应,而其他方面的细胞介导的免疫反应正常。也有人估计可能是这些易感者编码或调控角蛋白分化的基因发生变异,导致在掌跖角化过度的基础上对专性嗜角蛋白的皮肤癣菌易感。尽管针对皮肤癣菌感染,宿主已经产生部分抗体如IgM、IgG、IgA、IgE,但是在那些慢性感染的患者中,仍能检测到较高水平的抗体,这提示我们,那些抗体似乎不能帮助机体清除感染。而直接介导超敏反应的IgE在防御过程中似乎不起任何作用。与迟发型超敏反应相关的细胞介导的免疫反应则通常与临床治疗相关联,并可协助机体将真菌从角质层中排出。与之相反的是,如果缺乏细胞免疫或细胞免疫受损,宿主则容易罹患慢性或复发性皮肤癣菌感染。Jones和Coworkers的研究指出细胞免疫是机体清除皮肤癣菌感染的主要免疫防御机制.血清抑制因子对灰指甲真菌的影响它可抢夺真菌的基本营养成分———铁,真菌的细胞壁又可活化补体旁路途径,从而抑制其生长。多形核白细胞对灰指甲真菌的影响它可黏附真菌的菌丝,抑制真菌的生长甚者可能破坏或杀死这些微生物。机体激素对灰指甲真菌的影响蛋白。总体来说,男性灰指甲患者患病率约是女性的5倍。人们推测这一现象可能与女性激素有关。为证实推测,研究发现毛癣菌和小孢子菌胞浆内存在孕酮特异性结合蛋白,其具有高亲和力和立体结构特异性。进一步研究发现,体外实验中孕酮在药理和生理浓度下,均能抑制皮肤癣菌的生长,并呈浓度依赖性。部分学者认为菌丝的生长可被孕酮、睾酮、雌二醇所抑制,但是不被糖皮质激素抑制。亲人性的皮肤癣菌对糖皮质激素反应比亲土性的更敏感。所以,研究者认为女性不易感染皮肤癣菌,部分原因是由于孕酮及其类似化合可抑制皮肤癣菌的菌丝生长。4　结论综上所述,在灰指甲真菌感染真菌过程中,蛋白水解酶是皮肤癣菌的主要毒力因子,这种酶需要在合适的pH及温度下才能发挥它的活性而致病;而机体是否被感染则取决于宿主的皮肤机械屏障功能、免疫反应等。

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