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一、儿童Hp感染的诊断
(一)有以下情况建议检测Hp:
1.消化性溃疡。
2.胃黏膜相关淋巴组织(mucosaassociatedlymphoidtissue,MALT)淋巴瘤。
3.慢性胃炎。
4.一级亲属中有胃癌的患儿。
5.不明原因的难治性缺铁性贫血。
6.计划长期服用非甾体消炎药(nonsteroidanti–inflammatorydrug,NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。
7.不建议常规检测:目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关。临床检查的目的是寻找潜在病因,而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。
(二)各种Hp检测方法的特点
检测方法包括侵入性和非侵入性两类。
侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检,包括快速尿素酶试验(rapidureasetest,RUT)、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。
非侵入性检测方法包括尿素呼气试验(ureabreathtest,UBT)、粪便Hp抗原检测(Helicobacterpyloristoolantigen,HpSA,orstoolantigentest,SAT)和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查,其他检查前均需停质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)2周、抗生素和铋剂4周。
1.RUT:
敏感度75%——%,特异度84%——%,其操作简便、费用低、省时,但检测结果易受试剂pH值、取材部位、组织大小、细菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎严重程度等因素影响,故存在结果假阴性的情况。同时取2块组织进行检测(胃窦和胃体各1块)可以提高检测敏感性。
2.组织学检测:
敏感度66%——%,特异度94%——%,检测Hp的同时,可对胃黏膜病变进行诊断(HE染色),是唯一能确诊Hp感染同时判断其损伤程度的方法,但Hp在胃内呈灶性分布,其检出率易受取材部位及大小、细菌数量及一些疾病,如消化道出血、胃黏膜萎缩等的影响。
3.Hp培养:
敏感度55%——96%,特异度%,是诊断Hp现症感染的金标准,Hp培养可进行药敏试验和细菌学研究。但复杂、耗时,需一定实验室条件,标本转送培养需专门的转送液并保持低温。
4.UBT:
敏感度75%——%,特异度77%——%,可反映全胃Hp感染状况,不会出现因细菌灶性分布而造成的假阴性结果。13C尿素呼气试验无放射性,适用于儿童,可用于诊断Hp现症感染,还可用于治疗后的复查。
5.SAT:
敏感度97%——98%,特异度95%——%,检查时不需要口服任何试剂,是唯一一项诊断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测方法。该方法的准确性可与UBT相当。可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。
6.血清抗体检测:
敏感度50%——%,特异度70%——98%,检测的抗体反映一段时间内Hp感染情况,Hp根除后血清抗体可以维持很久,因此不能用于诊断现症感染,多用于流行病学调查。
7.分子生物学检测:
可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其中聚合酶链反应试验(polymerasechainreaction,PCR)应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究,尤其适用于菌株的DNA分型、耐药基因突变的检测。
(三)Hp感染的诊断
符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染:
(1)细菌培养阳性;
(2)组织病理学检查和RUT均阳性;
(3)若组织病理学检查和RUT结果不一致,需进一步行非侵入性检测,如UBT或SAT;
(4)消化性溃疡出血时,病理组织学或RUT中任一项阳性。
二、儿童Hp感染的治疗
(一)Hp感染根除治疗的适应证
消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。
以下情况可考虑根治:
(1)慢性胃炎;
(2)胃癌家族史;
(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;
(4)计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林);
(5)监护人、年长儿童强烈要求治疗。
(二)Hp感染的根除治疗
1.根除Hp的常用药物:
(1)抗生素:
阿莫西林50mg/(kg·d),分2次(最大剂量1g,2次/d);甲硝唑20mg/(kg·d),分2次(最大剂量0.5g,2次/d);替硝唑20mg/(kg·d),分2次;克拉霉素15——20mg/(kg·d),分2次(最大剂量0.5g,2次/d)。
(2)铋剂:
胶体次枸橼酸铋剂(6岁),6——8mg/(kg·d),分2次(餐前口服)。
(3)抗酸分泌药:
PPI:奥美拉唑,0.6——1.0mg/(kg·d),分2次(餐前口服)。
2.根除Hp的治疗方案:
(1)一线方案(首选方案):
适用于克拉霉素耐药率较低(20%)地区,方案为:PPI+克拉霉素+阿莫西林,疗程10或14d;若青霉素过敏,则换用甲硝唑或替硝唑。克拉霉素耐药率较高(20%)的地区,含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5d)可作为一线疗法。
(2)二线方案:
用于一线方案失败者,PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑),疗程10或14d。
3.根除Hp的个体化治疗:
个体化治疗是针对Hp根除治疗失败的患儿,分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下:
(1)了解患儿以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因。
(2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素,无条件者用分子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐药性。
(3)无条件行药敏试验,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用铋剂,对青霉素过敏的患儿可供选择的药物有限,能否选用氟喹诺酮类等药物,需根据儿童的年龄来考虑使用。
(4)延长治疗时间或加大药物剂量(建议不超过药物说明书用量)。
(5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用,但PPI代谢的CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此,可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如埃索美拉唑,可提高根除率。
(6)对多次治疗失败者,可考虑停药3个月或半年,使细菌恢复一定的负荷量,以便提高下一次治疗时Hp的根除率。
(7)根除治疗失败,但症状缓解者,可暂缓再次根除治疗。
4.根除Hp的辅助治疗:
国内外成人Hp共识和Meta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗Hp感染,减少Hp根除过程中的不良反应,提高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童Hp的根除率,目前没有明确的结论。
5.根除Hp的疗效判断:
应在根除治疗结束至少4周后进行,即使患儿症状消失也建议复查,首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp根除:
(1)UBT阴性;
(2)SAT阴性;
(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。
源于儿童HP感染诊疗指南
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