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众所周知，发热、咳嗽是新冠肺炎的典型症状之一，除此之外腹泻、呕吐等消化系统症状也非常常见。有报道显示，3.8%的新冠肺炎患者有腹泻症状1。目前，新冠病毒感染对消化道影响机制尚不明确。在治疗过程中使用抗菌药物、抗病毒药物等会对消化系统造成影响，尤其是重症患者。有研究显示，94%的新冠肺炎重症患者应用抗菌药物2，这类药物的使用易引起抗生素相关性腹泻（antibiotic-associateddiarrhea,AAD）。

哪些抗生素能引起腹泻？

几乎所有抗生素均可引起AAD，在使用抗生素的患者中，AAD的发生率为5%-39%。不同抗生素引起AAD的发生率不同：克拉维酸为10%-25%，头孢克肟为15%-20%，氨苄西林为5%-10%，其他头孢类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、红霉素、克拉霉素为2%-5%。3

我国成人AAD的危险因素

一项meta分析系统评价了我国成人患者抗生素相关性腹泻的危险因素，包括年龄≥65岁、禁食、使用抑酸剂、血清蛋白水平≤30g/L、侵袭性操作、入住ICU、住院天数≥10d、使用抗生素种类≥3种、抗生素用药时间≥10d。4

AAD的临床表现

根据AAD的临床表现，可以分为轻、中、重三型。3

轻型

单纯性腹泻型，仅表现为每日稀便2-5次，大便无脓血，无全身反应，多数停用抗生素可自愈。

中型

结肠炎型，大便每日约10次，可出现脓血便，合并肠道机会菌感染，粪常规可见红、白细胞，但无伪膜形成，出现低热、乏力等全身症状。

重型

伪膜性肠炎型，大便每日15-30次，或有脓血便和粪便中漂浮伪膜，伴有腹痛、腹胀，结肠镜下可见结肠黏膜表面伪膜形成，甚至出现中毒性结肠炎、麻痹性肠梗阻、肠穿孔等严重并发症。

AAD的发病机制

AAD的发病机制复杂，但抗生素引起的肠道菌群失调继发病原微生物异常定植被认为是最主要的发病机制。服用抗生素后，肠道正常菌群结构破坏，一方面使肠道菌群相关的糖类代谢降低，引起渗透性腹泻；另一方面使肠道生物学屏障破坏，病原微生物异常定植产生毒素，引起炎症，导致腹泻。3

微生态制剂在AAD治疗中的应用

临床上使用益生菌是预防和治疗AAD的主要方法之一。年发表于JAMA的研究，对益生菌预防及治疗抗生素相关性腹泻进行了系统评价及荟萃分析。研究纳入63项RCT研究，共11,例患者，结果显示：益生菌（包括芽孢杆菌属、肠球菌属）的使用能够显著降低AAD的发生风险。5一项研究纳入63例抗生素相关性腹泻患者，随机分为治疗组（33例）和对照组（30例），治疗组给予营养支持治疗，同时加用美常安?（2粒，tid），对照组给予营养治疗，两组治疗14天。结果显示：治疗组腹泻缓解率和缓解时间显著优于对照组，安全性研究未发现不良反应。6治疗组和对照组腹泻缓解率比较注：缓解率指在对应缓解天数的缓解人数比例

微生态制剂防治AAD的共识推荐

年《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识》中推荐，抗菌药物相关性腹泻患者可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊（mg，3次/d，服用至症状控制后2周）。7

年3月6日发布的《广东省新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第三版）》中也指出：抗菌药物相关性腹泻患者可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊（mg，3次/d，服用至症状控制后2周）。8

总结

1.随着抗生素广泛应用，AAD屡有发生，研究显示：AAD的发生率为5%-39%。

2.抗生素引起的肠道菌群失调继发病原微生物异常定植被认为是AAD最主要的发病机制。

3.临床上使用益生菌是预防和治疗AAD的主要方法之一。

4.《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识》、《广东省新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第三版）》均推荐使用常规治疗联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊治疗AAD（mg，3次/d，服用至症状控制后2周）。

参考文献：1.LancetGastroenterolHepatolMar11[Onlineaheadofprint].2.LancetRespirMedFeb24[Onlineaheadofprint].3.中国实用内科杂志..36(9):-.4.中国药房..29(20):-.5.JAMA.May9;(18):-69.6.临床内科杂志，,26(7):-.7.肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识（）.8.广东省新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第三版）.

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