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造血干细胞移植和化疗造成的长期免疫缺陷很容易造成病人侵袭性真菌感染。尽管在分子治疗测试当中,研究者已经取得一定的进展,但是接受了异基因造血干细胞移植的病人由于侵袭性霉菌感染而造成的死亡率依然很高。越来越多罕见的有抗药性的真菌出现,临床治疗变得更加困难。因而,我们需要一种新的策略去对抗这种免疫缺陷时发生的真菌感染。使用体外扩增的真菌特异Th-1型CD4细胞过继治疗再啮齿类动物实验和少量人体临床实验当中展现了不错的治疗效果,并且在研究当中,研究者也运用了多种方法进行真菌特异的T细胞分离和扩增,这些技术都证明是成熟可行的。在这篇文章中,我们讨论了侵袭性真菌疾病的发生发展过程以及支持证明T细胞在真菌免疫治疗有效的临床证据,以及实验室用来扩增真菌特异T细胞的方法和T细胞在真菌免疫治疗中的应用。
结论:HSCT(造血干细胞移植)和高强度化疗会造成非常致命的侵袭性真菌感染(IFD),尽管许多方法在测试实验当中有不错的治疗效果,治疗中还使用了唑类药物以及其他抗真菌药物,但是血液病病人依旧由于真菌感染相关疾病而大量死亡。嗜中性白血球减少症的临床治愈是减少败血症死亡率的关键,细胞免疫治疗方法的优化对于减少真菌感染风险以及改善IFD治疗结果十分重要。文献中的数据证明了从免疫鼠身上分离得到的Th1细胞在真菌获得性免疫中的重要作用。从免疫鼠体内分离得到的过继转移真菌特异T细胞临床上可以显著治疗啮齿类病理模型的曲霉病,这些T细胞克隆体临床上对接受HSCT的血液病病人也有一定的治疗效果。许多实验室扩增A.Fumigatus特异T细胞方法已经被描述并且可以用于大规模生产有治疗作用的T细胞。将来T细胞很可能用于真菌甚至病毒感染的预防。对于部分病人,相比于现在的传统治疗方法,或许T细胞治疗会是更理想的选择。 编译自:AdoptiveT-celltherapyforfungalinfectionsinhaematologypatients.
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