本文转自“中国生物技术网”

北京时间7月18日，发表在《Nature》上的一项最新研究表明，肠道感染可以在缺乏与人类疾病相关基因的小鼠模型中，导致类似帕金森病(PD)的病理学。该研究由来自加拿大蒙特利尔大学、蒙特利尔神经学研究所和麦吉尔大学的联合科学家团队共同完成。

这一发现扩展了该研究团队的近期工作，表明PD与自身免疫之间的关系，为治疗策略提供了新的途径。

从年到年，全世界PD患者的数量多了一倍多，从万增加到万。一个相对保守的预测是，到年左右，全球范围内的患者人数将在翻一番，达到多万。

已知大约10%的PD病例是由于编码PINK1和Parkin等蛋白质的基因突变所致。这些蛋白质与线粒体有关，具有这些突变的患者会在更早的年龄发展为PD。然而，在小鼠模型中，相同的突变不会产生疾病症状，这使许多研究人员得出结论，即小鼠可能不适合PD的研究。

该研究联合通讯作者、蒙特利尔大学的神经学家Louis-EricTrudeau教授和蒙特利尔神经研究所的HeidiMcBride教授是PD研究领域的两名专家。他们认为这项新研究的发现可能解释了这种差异：动物通常被饲养在无菌设施中，这些条件不能代表经常暴露于传染性微生物中的人类。

同为联合通讯作者的麦吉尔大学微生物学家SamanthaGruenheid教授相信，感染与PD之间的联系将刺激对与疾病起源相关免疫反应的进一步研究，从而使研究人员能够开发和测试新的治疗方法。

PD是由大脑中一组称为多巴胺能神经元的进行性死亡引起的。这种神经元的丧失是PD患者中观察到的典型运动症状的原因，包括震颤和僵硬。但导致多巴胺能神经元死亡的原因仍未查明。

Trudeau说：“大多数现有的PD模型都是基于这样一种理念，即神经元的死亡是由于其内部有毒物质的积聚。然而，这并不能解释这样一个事实，即PD病理学在患者出现运动障碍几年前就开始出现，并且神经元明显减少。”

这一现象的原因可以用这项最新研究的结果来解释。该研究团队已经证明，在缺乏与PD相关基因的小鼠中，感染导致幼鼠轻微肠道症状的细菌足以在这些动物晚年时引发类似PD的症状。这种类似PD的症状可以通过使用L-DOPA(一种治疗PD的药物)暂时逆转。

联合通讯作者、医院研究中心的免疫学家MichelDesjardins和第一作者DianaMatheoud指出，在正常小鼠中，免疫系统对肠道感染做出了正确的反应。然而，在缺乏与帕金森症相关PINK1基因的小鼠中，免疫系统过度反应，并触发了“自身免疫”，这一过程导致免疫系统攻击机体中的健康细胞。这项刚刚发表的最新研究结果表明，多巴胺能神经元的死亡并非死于毒素积累，而是与免疫细胞有关。

图片来源：《Nature》

在被感染的突变小鼠中，自身反应毒性T淋巴细胞存在于大脑中，并能攻击培养皿中的健康神经元。Matheoud和微生物学研究生TylerCannon强调这样一个事实：这些结果强烈表明，某些形式的PD是一种自身免疫性疾病，可能在患者出现疾病症状前的几年内开始在肠道发生，即肠道感染可以作为PD的触发事件。该研究突出了预防性治疗存在时间窗的事实。

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