本篇文章中我们首先要了解到什么是肠道定植抗力

肠道定植抗力：即肠道内的原籍菌群或称之内源性专性厌氧微生物群落具有抑制消化道中外籍菌群（主要属需氧菌群、兼性厌氧菌群、包括潜在致病菌群）数量的能力，这种由肠道正常菌群提供的对致病菌和潜在致病菌在肠道中定植和增殖的抵抗性被称为定植抗力。

许多试验证明，动物肠道中的正常菌群对外来细菌的大量增殖有着很强的抑制作用，即使在免疫系统受到损害（辐射）后仍然如此。

简而言之就是肠道菌群中的自身自带的菌群对于我们肠道菌群外面进入细菌有抑制和排斥作用。一旦我们自身肠道菌群失去或者受损后便会很容易想受到外来细菌的感染。

从菌群分别看，艰难梭菌、耐万古霉素肠球菌和多药耐药的肠杆菌感染均与抗生素破坏正常肠道菌群定植抗力有关。

以艰难梭菌为例，一个健康、多样化正常肠道菌群对于机体避免艰难梭菌感染所致相关疾病至关重要，常规抗生素的使用足以破坏宿主的肠道菌群介导的艰难梭菌感染抗性，多种类型抗生素均可引起肠道菌群巨大持久的变化，从而导致艰难梭菌更易于感染。

另外，抗生素治疗破坏肠道定植抗力会导致大量耐万古霉素肠球菌定植于肠道，该定植并不会引起明显的症状，一旦耐万古霉素肠球菌渗透肠道上皮进入血液循环，就会带来严重的后果。有研究报告称，粪便样本中超过30％的细菌为耐万古霉素肠球菌时，宿主耐万古霉素肠球菌菌血症风险增加9倍。此外，使用抗生素也会导致革兰氏阴性肠杆菌的感染率增加。该类细菌或定植于肠道引起肠炎或腹泻，或进入肠道上皮引起全身感染，而肠杆菌最大的特征就是其多药耐药性，治疗困难。恢复正常的肠道菌群是治疗上述三大感染的关键。

▲耐万古霉素肠球菌：万古霉素耐药的多重耐药肠球菌可引起全身感染包括败血症、心内膜炎等，临床治疗非常困难。

“粪菌移植”（fecalmicrobiotatrans?plantation，FMT）是恢复肠道菌群的重要手段。有研究表明，粪菌移植针对艰难梭菌感染的无复发治愈率高达90%，远超过常规抗生素治疗。

目前采用粪菌移植针对VRE感染的研究较少，有研究表明未接触抗生素小鼠的粪便移植对VRE感染小鼠肠道的VRE定植清除有一定作用；在肠杆菌感染中，未接触抗生素小鼠的粪便移植可快速清除大肠杆菌感染，而短期抗生素治疗并无明显效果。

抗生素的使用除了破坏正常菌群肠道定植抗力及影响菌群类别外，对整个肠道的微生物代谢环境及该微生态系统与宿主之间的相互作用也有影响。

有研究采用多种组学分析相结合的方法分析了β-内酰胺类抗生素作用于人群肠道菌群的动态变化及机制，结果显示，肠道菌群组成以及代谢水平改变在抗生素使用第6、11、14天最为剧烈。

第6天革兰氏阴性菌群减少

第11天肠道寄生菌群数目显著减少，肠道微生物的多样性和丰度达到最低值。

第14天革兰氏阳性菌群开始生长，肠道菌群多样性有所恢复。

▲β-内酰胺类抗生素：它是现有的抗生素中使用最广泛的一类。其中包括青霉素及其衍生物、头孢菌素等

此外，肠道菌群最主要的代谢变化发生在应用抗生素后的第6天，宿主应激系统激活，肠道菌群降低对胆酸、胆固醇、激素和维生素的运转和代谢。该项研究表明，抗生素对肠道菌群及其与宿主间的相互作用产生巨大影响，糖酵解、丙酮酸脱羧、三羧酸循环、谷氨酸代谢、铁的摄取等代谢活动在抗生素停用后也无法立即恢复正常。

参考资料：《科技导报——抗生素与肠道菌群关系研究进展》

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来源：肠道菌群研究所

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