肠道细菌可引起类风湿性关节炎

肠道中的细菌是喜忧参半的。几十年来，科学家们已经知道，这种所谓的微生物群有助于我们消化食物，排除传染性细菌。这些细菌也与过敏和肥胖有关。现在，一项新的研究又增加了一种潜在的疾病：类风湿性关节炎。

波士顿哈佛医学院的免疫学家DianeMathis说：“多年来，无论是在人类还是在动物模型中，人们都怀疑关节炎等自身免疫性疾病的发展依赖于肠道微生物群。”。现在，她说，这些怀疑开始在人类身上得到证实。”这是一个非常惊人的发现。”

类风湿关节炎是一种神秘的疾病。它可以在任何年龄发作，典型的开始于青壮年，导致手和脚关节疼痛僵硬肿胀。它还可以破坏骨骼和软骨，损害肺部和肾脏等器官。科学家不确定类风湿关节炎的病因，但他们知道这是一种自身免疫性疾病，也就是说人体的免疫系统正在攻击自己的组织。这就是肠道细菌的来源。

肠道细菌与我们的免疫系统有着错综复杂的关系。我们需要能够容忍有益的微生物，同时仍然识别和打击入侵者。纽约大学的免疫学家丹·利特曼（DanLittman）知道肠道微生物对一种特殊类型的免疫细胞的发育很重要，他的团队研究这种细胞称为Th17细胞。在无菌条件下饲养的老鼠产生的这些细胞很少，他的研究小组此前发现，从一个供应商购买的老鼠比从另一个供应商购买的老鼠有更多的Th17细胞。结果发现，这种差异是由于啮齿动物的肠道微生物造成的。

几年前，当利Littman一个会议上介绍这个结果时，在场的Mathis告诉他，当实验动物被转移到另一个城镇的实验室时，她看到了它们的变化。他们没有自发地发展出小鼠关节炎，而是保持健康。Littman和Mathis合作找出原因，并追踪到一种特殊类型的细菌的差异，当这种细菌存在于肠道时，它训练免疫系统产生Th17细胞，进而释放分子，导致关节炎的炎症和骨骼损伤。

Littman想知道人类类风湿关节炎是否也可能是由于特定的肠道微生物。他的团队测试了纽约市名居民的粪便样本（反映了肠道细菌的数量）。一些受试者是健康的；其他人患有类风湿关节炎多年；还有一些人患有银屑病关节炎，这是一种不同的自身免疫性疾病，其病因也不得而知；还有一些人最近被诊断为类风湿关节炎。后一组的成员尤其重要，因为他们虽然患有类风湿性关节炎，但尚未接受治疗。研究人员明天将在eLife在线报道，在这一组中，75%的病人的肠道中存在一种名为Prevotellacopri的细菌。Prevotellacopri仅出现在37%的类风湿性或银屑病性关节炎患者和21%的健康对照组中。最后一个数字与先前在工业化国家普通人群中发现的Prevotellacopri感染率相似。

马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究所的免疫学家YasmineBelkaid说：“他们能够将一种细菌与一种病理联系起来，这是很了不起的。”。

但结果还不足以证明P.copri是类风湿性关节炎的幕后策划者，她指出。作者不能从伦理上把这种细菌给健康的受试者，所以他们不能证明慢性阻塞性肺病引起了病人的关节炎，只是这种细菌和疾病往往一起发生。遗传因素和其他环境因素，如吸烟，都与类风湿性关节炎有关，所以即使copri是罪魁祸首，它也不一定单独行动。”下一步是了解这些微生物是如何致病的。这将需要调查人们的微生物，并等待看谁会发展成这种疾病。

为了建立对抗这种细菌的案例，利特曼的研究小组给老鼠注射了一种实验室培育的P.copri菌株，并观察了老鼠内脏中的情况。P.copri很容易在小鼠体内停留，研究人员发现，小鼠的炎症反应加剧，尤其是在肠道。他们没有得关节炎，可能是因为P.copri菌株不同于人类，但是Littman说，肠道炎症证实了肠道微生物正在刺激免疫细胞的发展，这些细胞随后会出现并导致身体其他部位的攻击。

Mathis说，这是最令人兴奋的可能性。但是，她解释说，不能排除其他假设。关节炎患者的免疫系统可能使P.copri菌生长失控，或者第三个因素可能独立影响微生物和免疫系统。Littman说，类风湿性关节炎似乎有几种环境诱因，但它们如何结合以及是否结合还不清楚。

Mathis说，这一发现为预防或治疗类风湿关节炎开辟了新疗法的可能性。目前治疗该病的药物包括副作用可怕的瑞米卡德（Remicade），例如，似乎增加了患某些癌症和严重感染的风险。Littman说，也许P.copri可能会被抗生素攻击，或者被装满好细菌的益生菌药丸挤走。

来源：BethSkwarecki:GutBacteriaMayCauseRheumatoidArthritis,AAAS科学杂志。

北美医学教育基金会（北京爱博思医疗）

项目负责人：赵经理

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