肠道是人体抵御外界病原感染的关键屏障，通过肠道传播的病毒，包括诺如病毒，轮状病毒，手足口病病毒，流行性甲型肝炎等是重要的致病原。每年仅在美国，诺如病毒就会造成约两千万例急性感染，全球范围内诺如病毒和轮状病毒感染每年会杀死超过五十万人。目前有关于宿主如何识别和抵御肠道感染还知之甚少。6月21日Nature在线发表了耶鲁大学RichardFlavell团队题为“Nlrp9binflammasomerestrictsrotavirusinfectioninintestinalepithelialcells”的研究论文[该论文的共同第一作者朱书（中国科大）目前以“青年千人”的身份被中国科学技术大学生命科学学院引进[，该研究发现了Nod样受体家族成员Nlrp9b特异性在肠道上皮细胞中高表达，通过Dhx9识别轮状病毒短双链RNA（dsRNA），激活炎症小体启动细胞焦亡（pyroptosis），清除病毒感染。这是首次报道Nlrp9b作为防止肠道病毒感染的功能。值得一提的是，在研究论文在线发表的同时，Nautre在Newsandview栏目中配发了题为“Immunology:Gutsensorhaltsviralattack”的评述文章，对论文进行了深度解读。

上图左为论文第一作者之一的朱书（中国科学技术大学生命学院青年千人，校友）。

论文解读：

轮状病毒（Rotavirus）是全世界婴幼儿腹泻的最常见原因。它具有高度的传染性和潜在的致命性，每年造成约20万例死亡病例。

轮状病毒的基本结构示意图

此前轮状病毒的在肠道中的免疫识别和逃逸机制并不清楚。在这篇研究工作中，RichardFlavell领导的研究团队发现Nod样家族受体（NOD-likereceptor，NLR）Nlrp9b通过RNA解旋酶（RNAhelicase）Dhx9介导，可以感知肠道中的入侵者，激活炎症反应。

通过基因修饰小鼠和体外细胞模型试验，研究人员测试了蛋白质对病毒RNA的反应，并观察了其激活的信号通路。这些研究表明，Nlrp9b识别轮状病毒短双链RNA，形成炎症反应复合体，释放炎症因子杀死病毒细胞以防止进一步的感染（下图）。这是首次报道Nlrp9b作为防止肠道病毒感染的功能。

这个发现引发了很多有趣的科学问题。Nlrp9b作为一种特异于肠上皮细胞的炎性小体接头，是否Dhx9是唯一的上游传感器？是否还有其他上游传感器激活Nlrp9b炎性体？除了病毒感染之外，Nlrp9b是否影响了其他肠炎的疾病发展？此前有研究指出Dhx9与宿主RNA编辑酶ADAR有相互作用，那么Nlrp9b是否参与了对宿主衍生的双链RNA的反应？这些问题的研究将大大加深我们对Nlrp9b在健康和疾病中的作用的认识，并可能对肠道病毒感染或肠炎的治疗提供帮助。

值得







































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