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“大便胶囊”想必很多人都听说过,也就是网络或是医生们提到的粪便微生物移植(fecalmicrobiotatransplantation)。由于正常的粪便中含有大量的有益菌,有助于帮助各种原因造成肠道菌群失调而引起肠道艰难梭状芽孢杆菌(Clostridiumdifficile,C.difficile)感染的患者更快、更好的康复。这一治疗方法可以很好的规避抗生素的使用,避免肠道微生物菌群进一步被破坏,从而加重腹泻。
在马匹,会有类似的情况发生吗?
答案是:有!而且真的挺难判断的!
下面,纯科普一下,是什么病原菌这么厉害,需要“吃屎”才行。
梭状芽孢杆菌为产芽孢的革兰氏阳性厌氧菌,大部分为非致病性且为正常肠道菌群的重要组成部分。在超过种的梭状芽孢杆菌家族中,仅仅几种具有肠致病性。但当肠道菌群失调,肠道微环境被破坏时,致病性梭状芽孢杆菌的积聚或非致病梭状芽孢杆菌的丢失,都会导致马匹出现腹泻一类的结肠炎症状,甚至导致马匹死亡。目前的研究表明:在一些地区,艰难梭状芽孢杆菌(Clostridiumdifficile,C.difficile)以及产气荚膜梭状芽孢杆菌(Clostridiumperfringens,C.perfringens)是引起马匹小结肠炎的主要肠道致病菌。
流行病学及发病机理
? 艰难梭状芽孢杆菌(C.difficile)
C.difficile多存在于人和动物的肠道内,行严格厌氧,因此很难被采集分离。其芽孢高度耐氧、消毒剂等,可在体外存活多年。易感动物可由于食入被其芽孢污染了的食物或饮水等而感染。
革兰氏染色可见C.difficile为长杆状,在培养48小时左右染色可能由粉色变为紫色
目前,对于C.difficile感染(C.difficileinfection,CDI)的认识并不完善。尽管CDI多引起马匹小结肠炎,但在健康的马匹尤其是幼驹及接受过抗生素治疗的马匹,其肠道内也可分离得到C.difficile。在大多数的健康马群中,C.difficile多呈积累式流行,也就是说,在大部分情况下,马匹发病并不是因为单次感染,而是随着时间的积累或在外界压力等因素的影响下,逐渐显现。马匹感染后,C.difficile在肠道内大量增值产生毒素,对于大多数菌株,其可产生毒素A(内毒素)及毒素B(细胞毒素),而少数菌株仅可产生毒素B,但其仍然具有致病性。目前的研究发现:一些高毒力菌株既可感染人类也可以感染马匹,但是否均有种间传播的潜在可能,仍有待进一步研究。
由于在多数情况下,马匹感染后并不都发展为CDI。对人来讲,发展为CDI的多为接受抗生素治疗或住院的患者,青霉素、头孢类、克林霉素以及氟喹诺酮类药物被视为诱发CDI的高风险药物,除此以外,免疫抑制疗法、鼻饲、器官移植、胃肠道造口或使用大便软化剂等,都有可能诱发CDI。对于马匹,就目前的研究而言,使用抗生素被认为是诱发CDI的最主要因素,且没有很好的办法避免抗生素的使用。
? 产气荚膜梭状芽孢杆菌(C.perfringens)
相较C.difficile而言,C.perfringens的分布更为广泛,几乎无所不在,被视为引起各年龄段马匹肠道疾病最常见的致病菌,但由于其很难被分离,所以对于其致病机理的研究仍然存在很多的质疑。
革兰氏染色可见C.perfringens呈G+短杆状
C.perfringens对肠道及自然环境的适应性更好,对于成年的健康马匹,很少会分离得到C.perfringens(有可能是受到分离方法的限制),但对于幼驹或种母马,则十分常见。当马匹肠道微环境被破坏或在压力、日粮改变、抗生素治疗、以及其他肠道疾病等情况存在的情况下,C.perfringens可在肠道内迅速定殖并激增,掩盖原始的疾病征象,影响诊断。除此以外,其也可以产生多种毒素,例如:毒素α、β、β2以及肠毒素等,根据感染菌株的致病力及宿主的状态不同,可表现为轻度至严重致死性腹泻不等。
临床症状
梭菌性肠炎典型的临床症状为急性严重的小结肠炎,表现出的临床症状与感染部位有关,任何年龄的马匹均有感染风险,包括出生仅24小时之内的新生幼驹。患马可表现为轻度至出血致死性的腹泻。仅仅基于临床症状,不可能将梭菌感染与沙门氏菌感染进行区分,更不可能区分是C.difficile还是C.perfringens感染。
腹泻是感染后最常见的临床症状,并有可能伴随不同程度的精神沉郁、脱水、毒血症、腹痛、厌食以及发热等全身性炎症反应。在一些病例,马匹表现为一过性表现,伴随严重腹泻、腹痛,且很难与大结肠扭转相区别,有可能导致马匹死亡。如果仅在小肠及盲肠区域发生感染,则多不表现出腹泻,可能仅伴随腹痛、精神沉郁、发热、低蛋白血症、毒血症、白细胞减少等。如果是近胃端发生感染,则有可能引起胃反流。若马匹肠道血管发生弥漫性血管内凝血从而导致缺血性坏死,则马匹可能表现为腹痛剧烈,腹部扩张,并在短时间内死亡。
感染严重的马匹,肠道血管发生弥漫性血管内凝血,剖检可见广泛的出血性坏死、淤斑
并发症包括蹄叶炎、血栓性静脉炎,常继发于出现全身炎性反应及发生毒血症的马匹。若马匹的肠黏膜完整性遭到破坏,则有可能发生全身性细菌感染,从而发展为脑膜炎、心内膜炎、关节炎或肺炎,但在成年马十分罕见。
诊断
? 艰难梭状芽孢杆菌(C.difficile)
对于检测CDI的金标准,是采用细胞毒性试验以检测排泄物中的毒素B,但这种方法耗时长、成本高,不太适用于临床检测。目前,市场上有多种用于检测的试剂盒,但以人用检测试剂盒为主。要强调是的,这种试剂盒并不适用于马匹粪便样品的检测,且在选用试剂盒前要充分考量试剂盒的检测项目,以免误判。除此以外,也可采用实时定量聚合酶链式反应(Real-timePolymeraseChainReaction,RT-PCR)对编码毒素的基因进行检测,检测周期及灵敏度更高,但是对样本采集及运输要求较高(C.difficile严格厌氧),且检测阳性结果并不意味着致病,无法对肠道内C.difficile的定殖情况加以判定。
? 产气荚膜梭状芽孢杆菌(C.perfringens)
对于C.perfringens的检测相对比较复杂,通常做粪涂片进行染色镜检,以观察芽孢,但仅仅通过镜检不能判断是何种芽孢杆菌,且同样面临检出并不意味致病这个问题。目前,在人医,可采取ELISA联合PCR的检测方法,但此方法尚不可用于马匹C.perfringens感染的诊断。
治疗
? 抗生素治疗
在成年马,在确诊的大前提下,广谱抗生素可应用于出现嗜中性粒细胞减少、白血球出现可视毒性改变并伴随出血性腹泻或存在间歇性发热等严重临床表现的病例。除此以外,不建议使用广谱抗生素,以免诱发更为严重的腹泻!而对于患病的新生幼驹,可使用广谱抗生素进行治疗,但要加强护理,以及时对用药剂量进行调整。
相对于广谱抗生素,有针对性的使用对抗厌氧菌的抗生素更适用于本病的治疗,临床一般使用甲硝锉或万古霉素,且就目前的研究数据而言,梭状芽孢杆菌对这两种药物的耐药性不高,可直接用于治疗,但其孢子对抗生素有较强的耐药性。因此要严格用药剂量,以免促进耐药性的产生。若在甲硝锉或万古霉素治疗无效的条件下,可使用杆菌锌肽,尤其是对于孕马,以补充一线抗生素的不足。
? 吸附毒素
马匹感染梭状芽孢杆菌后发生腹泻,主要是由于肠道内正常菌群被破坏,且致病菌所分泌的毒素,可进一步突破已经受到损伤的黏膜屏障,引起内毒素血症。Di-trioctahedralsmectite(小编认为就是思密达,也就是蒙脱石散)在体外实验中,可以很好的吸附C.difficile分泌的毒素A、毒素B以及C.perfringens分泌的肠毒素,有效缓解马匹腹泻症状,有一定的辅助治疗效果。
? 益生菌
益生菌被广泛运用于预防或治疗马匹腹泻,例如添加鲍氏酵母菌或乳酸杆菌等。但一些益生菌产品其成分及含量比较模糊,更适用于日常预防管理,不宜用于治疗。
? 粪便微生物移植
这种治疗方法的目的就是引入正常菌群以进行调节,可以很好的规避使用抗生素类药物的风险。粪便微生物移植早在多年前就开始用于人类肠道梭菌感染的治疗,近年来有研究人员取正常马匹的粪便加以处理后,通过鼻饲的方法治疗患马,取得了很好的治疗效果。但小编在这里要强调,这个方法具体的操作方法,以及健康马匹的筛选十分重要,不要简单的认为,“吃屎”就好~
预防管理
谨慎使用抗生素!谨慎使用抗生素!谨慎使用抗生素!重要的事情说三遍
除此以外,要注重日常的饲养管理,例如日粮的改变、运输、环境压力等等。尽管健康马匹体内也有可能携带致病性梭状芽孢杆菌,但对于患马的隔离是十分必要的。建议在患马完全恢复后持续隔离3——7天,并做好环境消毒。与患马接触的饲养人员,在出入圈舍时要佩戴一次性手套,胶鞋、圈舍环境等可用漂白水或双氧水进行灭菌处理。
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